在诸多类的降脂药中，他汀类药物是具有广泛循证医学证据支持的一类里程碑性的药物。但同时药物也是一把 “双刃剑”， 不恰当地使用他汀类药物，会导致严重的横纹肌溶解，甚至是死亡。
剂量过大
西立伐他汀上市时的推荐剂量为0.4 mg/日， 而部分患者为追求低密度脂蛋白胆固醇水平降得更低而任意增加了西立伐他汀的剂量至0.8 mg/日， 最后以发生横纹肌溶解症导致死亡而告终， 现在该药已撤市。此事件提示医生， 务必告之患者不能随意加大用药剂量，否则可能出现严重后果。
合用具有肌肉毒性协同作用的药物
除他汀类药物外，贝特类(苯氧芳酸类)降脂药也具有一定的肌肉毒性作用。当与他汀类药物合用时，横纹肌溶解症的发生率会相应增加。因此，联合应用此两类药物时要警惕患者是否出现了肌肉症状。
肝肾功能障碍/减退者
他汀类药物需在肝脏生物转化，并从肾脏排出。肝肾功能障碍/减退者(肝肾功能不全患者或高龄人群)对药物的代谢和排泄均减慢， 血药浓度增加，导致药物的毒性增加。故此类患者人群在用药时， 应注意调整剂量。
药物相互作用
老年人由于合并用药较多，若服用他汀类药物的同时还服用了贝特类降脂药、 钙通道阻滞药、某些肾上腺素β受体阻滞药、奎尼丁或华法林等， 会因为这些药物之间竞争肝药酶(CYP3A4)而导致他汀类药物生物转化减慢，易发生不良反应。而且，当他汀类药物与抑制CYP3A4的药物如地尔硫卓、 维拉帕米、胺碘酮、红霉素、 克拉霉素、阿奇霉素、西咪替丁、 环孢素、酮康唑、 伊曲康唑等合用时，也可因他汀类药物的血药浓度增加而使其不良反应增加。
此外， 葡萄柚汁也可通过抑制肝CYP3A4而增加辛伐他汀、洛伐他汀、 阿托伐他汀的口服生物利用度和药理作用，容易引起肌肉毒性反应，故建议在服药期间禁饮葡萄柚汁。